Альфа-маннозидоз представляет собой редкое наследственное заболевание у детей и взрослых, сопровождающееся нарушениями строения скелета, грубыми чертами лица, потерей слуха, когнитивными нарушениями, проблемами с иммунной системой (например, это может означать большую склонность к инфекциям), а также нервно-психическими нарушениями 1.
Об альфа‑маннозидозе
Что вызывает развитие альфа-маннозидоза?
Наша ДНК состоит из множества генов, и один из них отвечает за образование фермента под названием альфа-маннозидаза. В случае наличия в этом гене определенных мутаций нарушается продукция фермента, что приводит к накоплению олигосахаридов, что и вызывает развитие альфа-маннозидоза 3.
Данный фермент работает в лизосомах — специальных компонентах клетки, отвечающих за переваривание и переработку веществ внутри клеток. Внутри лизосом данный фермент помогает разрушать молекулы сахаров, которые называются олигосахаридами. Они представляют собой молекулы длинных цепочек сахаров, которые идут на построение костей, хрящей, кожи, сухожилий и многих других тканей человеческого тела. 4
В норме в организме происходит постоянная переработка олигосахаридов. Ферменты помогают осуществлять эти биологические процессы внутри клетки. Поскольку у детей и взрослых с альфа-маннозидозом отсутствует фермент альфа-маннозидаза, у них в организме сахара разлагаются только частично и с течением времени начинают накапливаться, приводя к прогрессирующему повреждению клеток. У новорожденных детей симптомы заболевания практически отсутствуют и начинают появляться только по мере того, как все больше и больше клеток повреждаются вследствие накопления в них сахаров. 5
Альфа-маннозидоз развивается вследствие наследуемых мутаций в гене под названием MAN2B1 6.
Наследуемые мутации передаются от матери или отца, а в случае альфа-маннозидоза — от обоих родителей.
Ген MAN2B1 содержит информацию о структуре фермента альфа-маннозидазы, который в норме помогает разлагать сложные сахара под названием олигосахариды 6.
Олигосахариды используются для построения костей, хрящей, кожи, сухожилий и многих других тканей в организме человека.
Если у человека нарушена активность альфа-маннозидады, это означает, что у него/нее нарушается переработка олигосахаридов 6.
Вследствие этого в организме с течением времени начинают накапливаться частично разложенные маннозо-содержащие вещества 6.
Это приводит к прогрессирующему повреждению клеток
У грудных детей симптомы заболевания практически отсутствуют, однако начинают проявляться по мере прогрессирования заболевания 1.
Следует помнить, что симптомы альфа-маннозидоза в значительной степени варьируют у различных людей — у кого-то они могут быть очень легкими, а у других — средней степени тяжести или тяжелыми 6.
Симптомы при обращении к врачу
Рецидивирующие инфекции уха, сопровождающиеся нарушениями слуха 1. Прогрессирующее ухудшение ментальных функций, речи и движений 1. В течение первого года жизни у детей может отмечаться гидроцефалия 1.
2-е и 3-е десятилетия жизни
Мышечная слабость с атаксией, аномалиями строения скелета и деструктивной полиартропатией 1. Как правило, отмечается задержка нейро-когнитивного развития, могут развиваться психические заболевания 1.
Во взрослом возрасте
Пациенты сохраняют постоянную зависимость от других людей 1. Крайне мало данных имеется относительно ожидаемой продолжительности жизни у людей с данной патологией.